DAAs治疗HCV感染发生HBV再激活的风险：系统评价及Meta分析

摘要

目的 比较接受直接抗病毒药物(DAAs)治疗的丙型肝炎病毒(HCV)感染患者乙型肝炎病毒(HBV)再激活风险，并评估抗HBV治疗预防HBV再激活的有效性。方法 计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library数据库，纳入自建库至2025年2月13日发表的相关文献。按预设纳入与排除标准筛选文献，提取资料并评估质量。采用Revman 5.4和Stata 18.0软件进行Meta分析，并开展敏感性分析和发表偏倚评估。结果 共纳入32篇文献，包括31篇队列研究和1篇随机对照研究。涉及21 530例HCV感染患者。27项研究报告HCV感染合并HBsAg阳性患者DAAs治疗后的合并HBV再激活发生率为30%(95%CI:16%～45%),24项研究报告HCV感染合并HBsAg阴性、HBcAb阳性患者合并HBV再激活率为0,各研究报道的再激活发生率范围为0～15%。选取14篇文献比较HCV感染合并HBsAg阳性与HCV感染合并HBsAg阴性、HBcAb阳性患者DAAs治疗后HBV再激活的风险，相对危险度(RR)=31.06(95%CI:17.98～53.65)。HCV感染合并HBsAg阳性患者中，HBV DNA<检测下限(LLOQ)组与HBV DNA≥LLOQ组的HBV再激活风险差异无统计学意义(RR=0.75,95%CI:0.52～1.06)。HCV感染合并HBsAg阳性患者中，DAAs治疗同时使用核苷(酸)类似物(NAs)进行预防性抗HBV治疗者，其HBV再激活风险仅为对照组的19%(RR=0.19,95%CI:0.06～0.58)。结论 HCV感染合并HBsAg阳性患者接受DAAs治疗后HBV再激活发生率较高；HCV感染合并HBsAg阴性、HBcAb阳性患者接受DAAs治疗后基于现有数据合并HBV再激活发生率估计值为0,但仍存在个别再激活报告，风险并未完全排除。使用NAs预防性抗HBV治疗可降低HCV感染合并HBsAg阳性患者DAAs治疗的HBV再激活风险。对HCV感染患者实施预防性抗HBV治疗和持续管理，有助于提高DAAs治疗的安全性并优化整体疗效。

关键词

丙型肝炎病毒 / 直接抗病毒药物 / 乙型肝炎病毒再激活

基金资助

国家自然科学基金项目(82370635)