环指蛋白13通过稳定铁蛋白重链1减轻脑缺血再灌注损伤后神经元铁死亡

摘要

目的 探讨环指蛋白13(ring finger protein 13,RNF13)在脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury, CIRI)中对神经元铁死亡的调控作用及分子机制。方法 以小鼠大脑中动脉栓塞术和原代神经元氧糖剥夺再复氧处理建立疾病模型，使用CRISPR/Cas9基因敲除技术、免疫组化染色、免疫荧光染色、Westen blot和脂质过氧化检测等方法评估RNF13在CIRI中对铁死亡的调控作用及分子机制。两样本均数比较采用t检验，多样本均数比较采用单因素方差分析。结果 小鼠和原代神经元造模后，RNF13蛋白水平均高于对照组(均P<0.05)。敲除RNF13通过下调铁蛋白重链1(ferritin heavy chain 1,Fth1)和铁蛋白轻链(ferritin light chain, Ftl)(均P<0.05)促进小鼠脑组织中的游离亚铁离子含量和脂质过氧化物累积(均P<0.01),促进铁死亡，最终导致神经功能缺损(P<0.01)。结论 RNF13减轻CIRI后的神经元铁死亡，该作用依赖于Fth1。

关键词

脑缺血再灌注损伤 / 铁死亡 / 环指蛋白13 / 神经元 / 铁蛋白

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81201026）; 湖北省自然科学基金资助项目（No.2021CFB549）