富血小板纤维蛋白影响抗炎/促炎类花生酸平衡促进糖尿病大鼠伤口愈合

摘要

目的 糖尿病性溃疡(diabetic ulcers, DUs)具有高发病率和高致残率的特点。本研究旨在探讨富血小板纤维蛋白(platelet-rich fibrin, PRF)能否通过影响类花生酸平衡促进DUs大鼠伤口愈合。方法 生物信息学分析筛选影响糖尿病伤口愈合的关键基因，KEGG富集分析其参与的信号通路。使用链脲佐菌素(STZ)方法诱导DUs大鼠模型。取术后7 d和14 d皮损组织HE染色，观察创面炎性细胞侵润和再上皮化程度。Masson染色观察创面胶原蛋白沉积。qRT-PCR检测分泌型磷脂酶A2(PLA2G2F,sPLA2)、IVD组磷脂酶A2(PLA2G4D,cPLA2)、环氧合酶(COX)2和白细胞介素(IL)-6的基因表达。ELISA检测促炎类花生酸白三烯B4(LTB4)和抗炎类花生酸脂氧素A4(LXA4)的表达。结果 生物信息学分析筛选得到537个影响创面愈合的关键基因。KEGG富集分析发现磷脂酶A2(PLA2s)、脂氧合酶(ALOX)、脂肪酸去饱和酶(FADS2)等脂质代谢物可富集在花生四烯酸代谢、α-亚麻酸代谢等脂质代谢通路，其中对花生四烯酸代谢通路的通路富集作用最强。通过构建DUs大鼠并使用PRF治疗，发现PRF能够明显降低PLA2G2F、PLA2G4D、LTB4、COX2和IL-6的水平，增加LXA4的水平，从而降低炎症水平，促进胶原蛋白沉积，促进伤口愈合。结论 PRF可能通过抑制PLA2G2F和PLA2G4D表达，影响抗炎/促炎类花生酸平衡，进而促进糖尿病大鼠伤口愈合。

关键词

糖尿病性溃疡 / 富血小板纤维蛋白 / 伤口愈合 / 类花生酸 / 炎症水平