紫花牡荆素通过调控内质网应激减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

摘要

目的 研究紫花牡荆素对脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）的影响，并探讨其机制。方法 将60只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、紫花牡荆素低（2.5 mg/kg）、中（5 mg/kg）、高（10 mg/kg）剂量组，每组12只。除假手术组外，其余各组小鼠均采用盲肠结扎穿刺（CLP）法建立脓毒症模型，模型构建成功后连续给药2 d。采用血气分析仪检测小鼠动脉血氧分压（PaO₂）和动脉血CO₂分压（PaCO₂）;分离小鼠右肺下叶，测定湿/干重比值；苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化；ELISA法测定肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和IL-6水平；Fluo-4/AM荧光探针标记法检测肺组织细胞内Ca²⁺浓度；Western blot检测肺组织中钙通道调节蛋白1（Orai1）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）和葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的蛋白表达水平。结果 与假手术组比较，模型组小鼠PaO₂显著降低（P<0.05）,而PaCO₂和肺组织湿/干重比值显著升高（均P<0.05）,肺组织结构紊乱，肺泡壁增厚，肺泡塌陷，肺间质水肿，有炎性细胞浸润，BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均显著升高（均P<0.05）,肺组织细胞内Ca²⁺浓度及肺组织中Orai1、CHOP和GRP78蛋白表达水平均显著升高（均P<0.05）。与模型组比较，紫花牡荆素各剂量组小鼠PaO₂升高（P<0.05）,PaCO₂和肺组织湿/干重比值显著降低（均P<0.05）,肺组织病理损伤减轻，BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低（均P<0.05）,肺组织细胞内Ca²⁺浓度及肺组织中Orai1、CHOP和GRP78蛋白表达水平也显著降低（均P<0.05）。并且，高剂量紫花牡荆素对各指标的作用比低剂量更显著（均P<0.05）。结论 紫花牡荆素可改善脓毒症小鼠ALI,抑制炎症反应，其作用机制可能与抑制Ca²⁺内流，减轻内质网应激有关。

关键词

脓毒症 / 急性肺损伤 / 紫花牡荆素 / Ca²⁺内流 / 内质网应激