醛糖还原酶抑制剂对屋尘螨诱导的小鼠气道炎症的影响

摘要

目的 测定醛糖还原酶抑制剂Zopo对屋尘螨诱导的小鼠气道NF-κB及细胞因子表达水平的影响，并观察其对小鼠气道炎症的影响，探索气道炎症新的干预措施。方法 小鼠随机分为3组：对照组、屋尘螨组和Zopo组，采用屋尘螨变应原制剂致敏和激发建立小鼠气道炎症模型。用小鼠肺功能仪无创肺阻抗法检测小鼠的气道反应性变化，苏木精-伊红(HE)染色方法观察小鼠气道及肺组织炎症浸润情况，细胞计数板对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中各细胞进行分类及计数，检测各组小鼠BALF中IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的表达。测定小鼠肺组织NF-κB/p65、IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的mRNA相对表达水平。检测小鼠肺组织中NF-kB/p65核蛋白的表达强度。结果 病理检查示Zopo组经醛糖还原酶抑制剂干预后，炎症细胞浸润较屋尘螨组明显减轻，BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比均较屋尘螨组降低(F值分别为100.179,698.700,157.260;均P<0.05),且当乙酰甲胆碱浓度增加至25 mg/mL、50 mg/mL时，Zopo组小鼠的气道反应性较屋尘螨组明显降低，差异有统计学意义(F值分别为51.899,60.486;均P<0.01)。进一步分析发现，Zopo组小鼠肺组织的NF-κB/p65 mRNA、NF-κB/p65核蛋白水平均明显低于屋尘螨组(F值分别为124.176,188.517;均P<0.01),且IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的mRNA相对表达水平及蛋白水平均明显低于屋尘螨组(F值分别为75.162,172.151,59.133,68.042;92.659,133.655,102.864,79.230;均P<0.01)。结论 醛糖还原酶抑制剂Zopo调控NF-κB介导的炎症信号，明显减轻小鼠气道高反应性及炎症细胞的浸润，减少小鼠气道炎症因子的表达，减轻屋尘螨诱导的小鼠气道炎症反应。

关键词

屋尘螨 / 醛糖还原酶抑制剂 / 核因子-κB