KHSRP/JAK1/STAT3信号轴高表达促进贲门胃癌转移的分子机制研究

摘要

目的 探讨KHSRP通过JAK1/STAT3信号通路调节贲门胃癌的恶性发展过程及其分子机制。方法 体外实验选择实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)来检测胃癌细胞系(MKN-28、OE-33、HGC-27、KYSE-50、CRL-5822、SNU-1)以及人胃黏膜上皮细胞系(GES-1)中KHSRP的表达量。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、Transwell实验分别用于检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。裸鼠实验分析KHSRP在活体动物体内的作用。细胞实验和动物实验均分为4组，分别是sh-KHSRP组(KHSRP敲降组),sh-NC组(敲低对照组),KHSRP组(KHSRP过表达组),Vector组(过表达对照组)。Western blot法检测稳定转染细胞JAK/STAT、KHSRP蛋白的表达水平，实时荧光定量PCR测定不同实验组中KHSRP的mRNA表达水平。结果 qRT-PCR显示，与人正常上皮细胞(GES-1)和组织相比，KHSRP在胃癌细胞系(MKN-28、OE-33、HGC-27、KYSE-50、CRL-5822、SNU-1)的表达显著升高。在高表达KHSRP的OE-33、HGC-27细胞系中，敲低KHSRP(sh-KHSRP组)能够显著抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而对照组(sh-NC组)无明显抑制效果。在裸鼠实验中，与对照组(sh-NC组)相比，敲低KHSRP表达胃癌细胞的裸鼠显示出肿瘤体积和重量的显著减少，以及肺部转移结节的数量明显减少；接种过表达KHSRP的胃癌细胞则产生相反作用。信号通路实验显示，与sh-NC组相比，sh-KHSRP组JAK1、STAT3的表达量显著下调，过表达组呈相反趋势。细胞拯救实验结果表明KHSRP通过调节JAK1/STAT3信号通路促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论 KHSRP通过调节JAK1/STAT3信号轴，能够促进贲门胃癌转移的恶性进程。

关键词

JAK1 / STAT3 / KHSRP / 贲门胃癌 / 分子机制