Notch1信号通路介导单核细胞功能障碍加重烧伤后持续炎症

摘要

目的 分析烧伤亚急性期单核细胞表面抗原递呈因子CD86和HLA-DR的表达变化，并探讨单核细胞功能障碍触发烧伤后持续炎症的分子机制。方法 将小鼠分为假烧伤组和烧伤组，并建立30%体表面烧伤小鼠模型，取烧伤第8天的小鼠脾脏，分离单核细胞后，进行转录组学分析；构建Notch1慢病毒转染小鼠模型，制作假烧伤+空白对照组(sham-NC)、烧伤+空白对照组(burn-NC)、假烧伤+Notch1 sh组(sham-sh)、烧伤+Notch1 sh(burn-sh)模型。采用qRT-PCR、Western blot检测单核细胞表面抗原CD86和HLA-DR的表达；通过免疫荧光分析脾脏单核细胞CD86和HLA-DR的表达；ELISA检测血清中IL-10、CRP的含量。结果 烧伤第8天，与假烧伤组对比，烧伤组单核细胞表面抗原CD86和HLA-DR表达显著下降，血清IL-10、CRP含量增加，且IL-10、CRP的含量分别与CD86、HLA-DR的表达呈明显的负相关性。转录组学分析显示，烧伤组脾脏单核细胞中有258种基因显著上调，360种基因显著下调；其中差异基因主要富集于Notch信号通路；Western blot结果显示Notch1表达显著上调。以慢病毒抑制小鼠体内Notch1信号后，与burn-NC对比，burn-sh组单核细胞表面CD86和HLA-DR表达增加，血清IL-10、CRP含量下降。结论 Notch1信号介导烧伤亚急性期单核细胞功能抑制，抑制体内Notch1信号改善烧伤后单核细胞抗原递呈能力，并改善炎症因子分泌。

关键词

烧伤 / 持续炎症 / 免疫抑制 / 单核细胞 / Notch1信号

基金资助

湖北省自然科学基金计划项目(No.2023AFC029); 武汉市科学技术局资助项目(No.2022020801020555); 武汉市卫生健康委科研项目(No.WX23B04)