一种新型嵌合型溶瘤腺病毒载体的构建及抗肿瘤效应评估

摘要

目的 5型腺病毒(adenovirus serotype 5,Ad5)的感染在全球范围内，尤其是在发展中国家，具有高流行率，因此人群中普遍存在5型腺病毒的中和抗体，这可能限制基于该病毒相关的治疗制剂的有效性，因此需要探究新的方法以抵御中和抗体的影响。方法 本研究采用同源重组技术构建了一种新型Ad5载体，通过将Ad5的六邻体高突变区1、2和5部分替换为35型腺病毒的六邻体高变区，以利用其较低的血清流行率，从而降低载体对Ad5中和抗体的敏感性。结果 经过六邻体HVR修饰的Ad5载体削弱了预存中和抗体的抑制能力，仍能有效感染肿瘤细胞。此外，在动物模型中，这些修饰载体表现出良好的溶瘤能力，在接受Ad5中和抗体血清被动免疫的裸鼠中，依然保持了强大的肿瘤杀伤活性。结论 这些六邻体高变区修饰的载体在预存Ad5中和抗体的情况下，展现出良好的肿瘤感染率和杀伤效应，具有良好的临床开发前景。

关键词

嵌合型溶瘤腺病毒 / 5型腺病毒 / 预存中和抗体 / 基因治疗