基于铁死亡探讨LCN2调控小胶质细胞极化在脑出血中的作用机制

摘要

目的 探究脂质运载蛋白2（LCN2）调控铁死亡参与小胶质细胞极化在脑出血（ICH）中的可能作用机制。方法 将40只SD大鼠分为假手术组、ICH组、低表达LCN2组与利普司他丁-1（Liproxstatin-1）组，每组10只。观察记录大鼠大脑形态结构并进行脑神经功能（NIHSS）评分。免疫荧光染色检测脑组织小胶质细胞标志蛋白Iba1、M1型与M2型小胶质细胞标志蛋白CD68与CD206表达水平。Western blot检测脑组织中LCN2、铁死亡标志蛋白溶质载体家族7成员11（SLC7A11）及谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的蛋白表达水平。ELISA试剂盒检测脑组织中亚铁离子(Fe²⁺)、丙二醛（MDA）含量。结果 与假手术组相比，ICH组大鼠脑组织中LCN2蛋白表达量、脑出血范围、NIHSS评分均增大（均P<0.05）;脑组织小胶质细胞中CD68与CD206表达增加（均P<0.05）;脑组织中铁死亡相关蛋白SLC7A11和GPX4蛋白表达量减少（均P<0.05）;Fe²⁺、MDA含量增加（均P<0.05）。与ICH组相比，低表达LCN2组的大鼠脑组织中LCN2蛋白表达量、脑出血范围、NIHSS评分均减小（均P<0.05）;脑组织小胶质细胞中CD68表达显著减少，CD206表达显著增加；脑组织中SLC7A11和GPX4蛋白表达增加（均P<0.05）;Fe²⁺、MDA含量减少（均P<0.05）。Liproxstatin-1组大鼠脑组织中CD68表达显著减少，CD206表达显著增加（均P<0.05）。结论 下调LCN2可通过抑制铁死亡促进小胶质细胞细胞极化，改善ICH大鼠神经功能损伤。

关键词

脑出血 / LCN2 / 铁死亡 / 小胶质细胞 / 细胞极化