ABCA1来源的环状RNA调控胆固醇稳态影响冠脉病变程度

摘要

目的 探讨ABCA1基因来源的环状RNA(circABCA1)在调节胆固醇稳态中的作用及其与冠心病的临床相关性。方法 通过RT-PCR和免疫蛋白印记法评估巨噬细胞中circABCA1对ABCA1基因表达的影响，通过油红O染色等检测细胞内脂质沉积情况。检测冠心病人群的外周血单个核细胞(PBMCs)中circABCA1的表达水平，探究其与冠心病患者血脂水平、冠脉病变程度的相关性，利用多因素Logistic回归分析评估circABCA1是否为冠心病的独立危险因素。结果 过表达circABCA1抑制THP-1细胞ABCA1表达，显著升高总胆固醇水平、促进脂质沉积、减少胆固醇流出；在冠心病患者PBMCs中circABCA1的表达水平与患者血浆总胆固醇水平(r=0.3545,P<0.01)、Gensini评分(r=0.3690,P<0.01)呈正相关，circABCA1是预测冠心病发病风险的生物标志物(P<0.01)。结论 circABCA1通过抑制ABCA1影响PBMCs中胆固醇稳态，增加冠脉病变程度，提示circABCA1为功能性RNA,是冠心病防治潜在干预靶点。

关键词

环状RNA / ABCA1 / 胆固醇稳态 / 冠心病 / 生物标志物

基金资助

十四五国家重点研发计划项目（No.2021YFC2500604）