自身免疫性肝病和1型糖尿病之间的遗传联系：一项两样本孟德尔随机化研究

摘要

目的 采用两样本孟德尔随机化（TSMR）的方法，探究自身免疫性肝病（AILD）与1型糖尿病（T1D）之间潜在的因果关联。方法 使用Open GWAS数据库获取不同研究来源的AILD和T1D的全基因关联研究数据（GWAS）,以3种AILD为暴露，T1D为结局进行正向孟德尔随机化分析；以T1D为暴露，3种AILD为结局进行逆向孟德尔随机化分析。选择与暴露因素显著相关的单核苷酸多态性（SNP）作为工具变量，采用逆方差加权法（IVW）作为主要研究方法，探讨AILD和T1D之间潜在的双向因果关系。采用异质性检验和水平多效性检验等敏感性分析评价研究结果的稳健性。结果 IVW显示，原发性胆汁性胆管炎（PBC）增加T1D发病风险[OR=1.14,95%CI（1.082～1.201）,P=9.41×10^-7],而原发性硬化性胆管炎（PSC）和自身免疫性肝炎（AIH）与T1D的发病不相关[PSC:OR=1.058,95%CI（0.966～1.159）,P=0.223;AIH:OR=0.992,95%CI（0.953～1.033）,P=0.706]。T1D增加PBC和PSC发病风险[PBC:OR=1.272,95%CI（1.143～1.416）,P=1.024×10^-5;PSC:OR=1.246,95%CI（1.072～1.448）,P=0.004],而与AIH发病不相关[OR=1.032,95%CI（0.931～1.144）,P=0.551]。结论 本研究表明PBC和T1D互相增加对方的发病风险，并且T1D增加PSC的发病风险，为后续分子机制探讨两者之间的关系提供了新的依据和思路。

关键词

自身免疫性肝病 / 1型糖尿病 / 孟德尔随机化 / 双向因果关联