电针调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛

摘要

目的 探讨电针(electroacupuncture, EA)通过高迁移率族蛋白B1(high mobility group Box 1,HMGB1)/Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia, PHN)的机制。方法 将50只SPF级SD大鼠分为：对照组(Vehicle组)、模型组(RTX组)、假电针组(Sham-EA组)、电针组(EA组)、电针+通路抑制剂组(EA+Gly组)。通过机械退缩阈值检测、热缩足反射潜伏期检测和斜板实验进行大鼠行为学检测。苏木精-伊红(HE)染色检测脊髓背角组织病理形态变化。TUNEL实验检测脊髓背角组织细胞凋亡。ELISA法检测疼痛敏感相关物质前列腺素E2(PGE2)、P物质(SP)、神经激肽1(NK-1)水平，以及炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。免疫荧光法检测Iba1表达。蛋白印迹法检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达。结果 与Vehicle组相比，RTX组大鼠机械退缩阈值降低，热缩足反射潜伏期缩短，在斜板保持平衡的角度减小；脊髓背角组织结构被破坏，神经纤维排列紊乱，出现炎性细胞浸润，细胞凋亡率上升，小胶质细胞活化增多，PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高，HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达上调(均P<0.01)。与RTX组相比，Sham-EA组无显著差异(均P>0.05),EA组大鼠机械退缩阈值升高，热缩足反射潜伏期延长，在斜板保持平衡的角度增大，脊髓背角组织中神经节细胞损伤得到缓解，排列较为整齐，炎性细胞浸润减少，细胞凋亡率降低，小胶质细胞活化减少，PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低，HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达下调(均P<0.01)。与EA组相比，EA+Gly组大鼠机械退缩阈值升高，热缩足反射潜伏期延长，在斜板保持平衡的角度增大，脊髓背角组织中神经细胞损伤和紊乱程度减轻，细胞凋亡率降低，小胶质细胞活化减少，PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低，HMGB1、TLR4、NF-κB p65蛋白表达下调(均P<0.05)。结论 EA通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活影响小胶质细胞活化，发挥对PHN的治疗作用。

关键词

高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB / 电针 / 小胶质细胞活化 / 带状疱疹后遗神经痛