STEAP1在肺动脉高压中的表达及其潜在临床价值

摘要

目的 检测前列腺六跨膜上皮抗原1(six-transmembrane epithelial antigen of prostate 1,STEAP1)在肺动脉高压中的表达模式并探究其潜在临床价值。方法 构建缺氧肺动脉平滑肌细胞模型，通过Western blot和细胞免疫荧光法检测缺氧细胞模型中STEAP1的表达水平。选取在华中科技大学同济医学院附属同济医院心脏大血管外科住院治疗并行右心导管检查确诊为肺动脉高压的患者9例，作为肺动脉高压组；另选取无肺部疾病的器官捐献者4例为对照组，采用Western blot方法检测两组患者肺组织中STEAP1的表达水平。通过Sugen5416联合慢性缺氧(SuHx)处理诱导建立大鼠肺动脉高压模型，采用苏木精-伊红(HE)染色和免疫组织化学(IHC)染色检测肺组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达，评估模型大鼠肺动脉周围丛状病变和血管肌化程度；采用双色免疫荧光(IF)染色方法将α-SMA与STEAP1共染，检测STEAP1在模型大鼠肺组织中的表达水平和组织定位。通过生物信息学方法分析STEAP1可能的下游调控机制。结果 在肺动脉平滑肌细胞缺氧模型中，STEAP1的表达明显上调；肺动脉高压患者肺组织中STEAP1的表达上调。与对照组比较，肺动脉高压模型大鼠的肺动脉发生明显重构，尤其是肺动脉平滑肌层显著增厚；STEAP1在肺动脉高压模型大鼠增厚的肺动脉平滑肌中层显著表达上调(P<0.01)。生物信息学分析提示STEAP1的下游调控机制富集在凋亡等信号通路。结论 STEAP1在肺动脉高压增厚的肺动脉平滑肌中层内表达上调，提示其可能与肺动脉高压中肺血管重塑的病理机制相关，并有可能通过凋亡等信号通路参与肺动脉高压发生发展，对STEAP1的进一步探索有望发现肺动脉高压新的基础研究和临床防治靶点。

关键词

肺动脉高压 / STEAP1 / 肺动脉平滑肌细胞 / 生物信息学分析

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82270512）; 湖北省卫生健康委员会科研项目（No.WJ2021M1）