麝香酮调控BDNF/NF-κB信号通路对多发性抽动症大鼠行为学和神经炎症的影响

摘要

目的 研究麝香酮对多发性抽动症(Tourette syndrome, TS)大鼠行为学和神经炎症的影响，并分析相关作用机制。方法 60只大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(TS组)、麝香酮低剂量组(L-Mus组)、麝香酮高剂量组(H-Mus组)、阳性药物组(泰必利组),每组12只。Control组腹腔注射生理盐水，其余各组大鼠腹腔注射3,3-亚氨基二丙腈(IDPN)建立TS大鼠模型。采用双盲法检测大鼠行为学，ELISA法检测5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，Western blot法和免疫组织化学染色法检测相关蛋白表达。结果 与Control组比较，TS组大鼠运动行为学评分和刻板行为学评分升高，血清和纹状体中IL-6、IL-1β、TNF-α水平均升高，纹状体中5-HT、DA水平均降低，脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达量降低，磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)和磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)蛋白表达量均增加(均P<0.05);与TS组比较，L-Mus组、H-Mus组和泰必利组大鼠上述指标均显著改善，且H-Mus组和泰必利组大鼠各指标改善程度均显著优于L-Mus组(均P<0.05)。结论 麝香酮能够改善TS大鼠行为学和神经炎症，其作用机制可能与调控BDNF/NF-κB信号通路有关。

关键词

麝香酮 / 多发性抽动症 / 神经炎症 / 纹状体 / BDNF/NF-κB信号通路