lncRNA MALAT1调控GPx3去甲基化参与非小细胞肺癌的发生发展

摘要

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)MALAT1通过调控谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)对非小细胞肺癌(NSCLC)增殖与侵袭的影响及其机制。方法 通过TCGA数据库分析NSCLC患者的mRNA表达信息、甲基化数据及其临床信息，确定关键基因MALAT1与GPx3在NSCLC中的表达差异及其与患者预后之间的关系。采用免疫组织化学染色评估GPx3在肺腺癌组织中的表达水平，通过细胞培养、实时定量PCR、MTT法检测细胞增殖、细胞克隆形成以及迁移与侵袭能力来研究抑制MALAT1表达对A549细胞增殖与侵袭能力的影响。蛋白免疫印迹实验用于检测相关蛋白表达的变化。结果 在NSCLC组织中，MALAT1的表达显著升高且与患者不良预后相关；GPx3的表达水平则显著降低，GPx3低表达患者的总生存率显著低于高表达组。其中MALAT1高甲基化水平与肺腺癌发生发展关系密切。沉默MALAT1可显著抑制肺癌细胞的增殖、克隆形成以及迁移和侵袭能力，同时促进GPx3的表达。蛋白表达分析进一步证实MALAT1的沉默减少了肿瘤干细胞标志物的表达，并抑制了上皮-间充质转化(EMT)过程。MALAT1通过募集LSD2调控GPx3的表达，从而在NSCLC的发展中发挥关键作用。结论 lncRNA MALAT1通过抑制GPx3表达，促进NSCLC肿瘤细胞的增殖与侵袭能力。MALAT1高表达及高甲基化水平与NSCLC患者不良预后之间存在密切关联，为NSCLC的早期诊断、治疗及预后评估提供了新的生物标志物。

关键词

lncRNA MALAT1 / 非小细胞肺癌 / GPx3 / 甲基化 / 肿瘤干细胞 / 上皮-间充质转化

基金资助

湖北省自然科学基金资助项目(No.2024AFB605)