基于cGAS/STING通路探讨黄芪多糖对扩张型心肌病小鼠心室重构的影响

摘要

目的 基于环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）/干扰素基因刺激因子（STING）通路探讨黄芪多糖（APS）对扩张型心肌病（DCM）小鼠心室重构的影响。方法 将cTnT^R141W转基因DCM小鼠随机分为DCM组、APS低剂量组、APS高剂量组、卡托普利组、APS高剂量+cGAS-STING通路激活剂（Roc A）组，每组12只，另取12只C57BL/6J小鼠作为对照组。各组给予相应药物处理，1次/d,持续8周。检测小鼠左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）;ELISA检测血清肌酸激酶（CK）、肌钙蛋白T（cTn-T）水平；检测小鼠心脏质量指数、左心室质量指数；Masson染色检测心肌组织纤维化；ELISA检测心肌组织白细胞介素（IL）-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6水平；Western blot检测心肌组织cGAS、STING蛋白表达水平。结果 与对照组相比，DCM组心肌中有大量蓝染的心肌纤维，LVEDD、LVESD,血清CK、cTn-T水平，心脏质量指数，左心室质量指数、心肌组织TNF-α、IL-6水平及cGAS、STING蛋白表达水平升高，LVEF、心肌组织IL-10水平降低（均P<0.05）;与DCM组相比，APS低、高剂量组，卡托普利组小鼠心肌中呈蓝染的心肌纤维减少，LVEDD、LVESD,血清CK、cTn-T水平，心脏质量指数，左心室质量指数，心肌组织TNF-α、IL-6水平及cGAS、STING蛋白表达降低，LVEF、心肌组织IL-10水平升高（均P<0.05）;与APS高剂量组相比，APS高剂量+Roc A组小鼠心肌中蓝染的心肌纤维增加，LVEDD、LVESD、血清CK、cTn-T水平，心脏质量指数，左心室质量指数，心肌组织TNF-α、IL-6水平及cGAS、STING蛋白表达升高，LVEF、心肌组织IL-10水平降低（均P<0.05）。结论 APS抑制DCM小鼠心肌炎症，其改善心室重构的机制可能与抑制cGAS/STING通路有关。

关键词

黄芪多糖 / 扩张型心肌病 / 炎症 / 心室重构 / 环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶/干扰素基因刺激因子通路

基金资助

河南省卫生健康委国家中医临床研究基地科研专项（No.2021JDZX2001,No.2021JDZX2023）; 河南省中医药拔尖人才培养项目（No．豫卫中医函[2021]15号）