慢性间歇性酒精暴露对创伤后应激小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为的影响及机制

摘要

目的 观察慢性间歇性酒精暴露对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为的影响以及可能的机制。方法 将36只8周龄C57雄性小鼠随机分为正常对照(Control)组，创伤后应激(PTSD)组以及创伤后应激慢性间歇性酒精暴露(PTSD+Alcohol)组，利用足底电击法制备小鼠PTSD模型后予以慢性间歇性酒精暴露14 d,检测各组小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为；采用Western blot法检测各组小鼠海马组织小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1(IBA1)、神经元突触后致密蛋白95(PSD95)和突触结合蛋白(synaptotagminⅠ,SYT1)表达水平；采用免疫荧光染色法检测各组小鼠海马组织IBA1、突触素(synaptophysin, SYN)表达水平；通过酶联免疫分析(ELISA)检测各组小鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)的释放量。结果 与Control组相比，PTSD组小鼠在条件恐惧实验中僵直时间率显著增加，开放臂穿越次数减少，强迫游泳测试中不动时间增加，海马IBA1蛋白表达量以及TNF-α释放增加，SYN、PSD95和SYT1蛋白表达则下降(均P<0.05)。与PTSD组相比，PTSD+Alcohol组小鼠在条件恐惧实验中僵直时间率显著增加，旷场测试运动距离和中央区时间减少，海马IBA1蛋白表达增加，TNF-α和IL-1β释放量增加(均P<0.05)。结论 慢性间歇性酒精暴露能够加重创伤后应激小鼠的恐惧、焦虑和抑郁行为，其机制可能与小胶质细胞的激活有关。

关键词

创伤后应激 / 酒精使用障碍 / 焦虑 / 抑郁 / 小胶质细胞