PDGFRα⁺细胞上P2Y1-SK3通路对功能性消化不良大鼠胃肠动力的调控机制

摘要

目的 探究血小板衍生生长因子受体α⁺（PDGFRα⁺）细胞上P2Y1-小电导Ca²⁺激活K⁺（SK3）通道对功能性消化不良（FD）大鼠胃肠动力的影响。方法 将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、P2Y1受体抑制剂（MRS2500）组，每组10只。除空白组外，其余两组采用多因素干预法建立FD大鼠模型。造模成功后抑制剂组予以尾静脉注射P2Y1抑制剂MRS2500,其他组不采取干预措施。处理结束后进行行为学和胃肠动力学检测；用BL-420S生物信号系统采集并分析胃肠生物电信息；取胃窦组织评估病理变化；采用免疫印迹、实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠胃窦PDGFRα、C-kit（卡介尔间质细胞特异性指标）、P2Y1和SK3的表达情况；采用免疫荧光法检测胃窦PDGFRα和C-kit、P2Y1、SK3的组织表达和共定位情况；用钙检测试剂盒检测胃窦组织中Ca²⁺含量变化。结果 FD模型建立后，大鼠活动度、体重增长速度和进食量都显著降低，胃肠动力减弱，胃窦内PDGFRα、C-kit、P2Y1和SK3表达水平降低。MRS2500干预后，P2Y1受体抑制剂组大鼠较模型组大鼠体重增长率和进食量升高，胃肠动力减弱情况改善，PDGFRα、P2Y1和SK3表达水平进一步降低，C-kit表达水平升高，Ca²⁺含量降低。PDGFRα与C-kit在胃窦中不存在共表达，而PDGFRα与P2Y1、SK3共表达。结论 长期的饮食和情绪失调会刺激肠神经系统释放抑制性神经递质，这一过程通过PDGFRα⁺细胞上P2Y1受体引起SK3通道的Ca²⁺敏感性降低，在多因素刺激诱导的FD模型大鼠胃肠动力障碍中起重要作用。

关键词

功能性消化不良 / 血小板衍生生长因子受体α⁺细胞 / 卡介尔间质细胞 / P2Y1 / 小电导Ca²⁺激活K⁺通道