Danthron通过靶向GRIM-12影响Nrf2/HO-1通路缓解COPD中的氧化应激和炎症反应

摘要

目的 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以慢性炎症和气流受限为特征的全球性呼吸系统疾病，脂质代谢紊乱在其病程进展中发挥重要的作用。本研究旨在探讨脂质代谢相关基因GRIM-12在COPD中的表达，并评估其抑制剂Danthron对COPD的潜在治疗效果。方法 通过基因表达综合数据库(GEO)分析小气道上皮(SAE)的mRNA表达数据集GSE10006和GSE11784,筛选出COPD中脂质代谢相关基因GRIM-12。在体外实验中，采用香烟烟雾提取物(CSE)刺激气道上皮细胞系16HBE,检测GRIM-12的表达水平，并评估Danthron的调控作用。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测IL-6,荧光探针法测定活性氧自由基(ROS)水平，同时检测核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的表达。结果 GRIM-12在COPD患者的小气道上皮及经CSE处理的16HBE细胞中表达显著上调。分子对接分析发现，Danthron与GRIM-12具有较高的结合亲和力，能够通过氢键和疏水相互作用抑制其功能。在体外实验中，Danthron显著抑制CSE诱导的GRIM-12过表达，并降低IL-6分泌及ROS生成，改善氧化应激和炎症反应。机制研究表明，Danthron通过激活Nrf2/HO-1信号通路增强细胞抗氧化能力，从而缓解CSE诱导的氧化应激损伤和炎症反应。这些结果表明，Danthron通过靶向抑制GRIM-12的表达，有效调控COPD气道病理变化。结论 Danthron通过抑制GRIM-12表达并激活Nrf2/HO-1信号通路，显著缓解了氧化应激和炎症反应。

关键词

慢性阻塞性肺疾病 / GRIM-12 / Danthron / 氧化应激 / Nrf2/HO-1信号通路 / 脂质代谢 / 炎症反应