基于双向孟德尔随机化研究循环免疫细胞与冠心病风险之间的因果关系

摘要

目的 通过孟德尔随机化分析(mendelian randomization, MR)探究免疫细胞与冠心病(coronary heart disease, CHD)之间潜在的因果关系。方法 基于公开的全基因组关联分析(genome wide association study, GWAS)数据，利用孟德尔随机化分析探究731种免疫表型与CHD之间的关联。采用逆方差加权法作为评估因果效应的主要分析方法，并使用其他方法对逆方差加权法进行进一步的验证，同时进行了水平多效性检验、异质性检验和逐个剔除敏感性检验等敏感性分析。结果 Bonferroni校正后，B细胞绝对计数与CHD风险增加有关(OR=1.064,95%CI:1.032～1.096,P<0.01),敏感性分析验证了结果稳定性，反向MR分析尚未发现CHD对免疫细胞有因果效应。其它免疫细胞特性对CHD的影响没有统计学意义，但具有未经调整的低P值。结论 本研究通过遗传学手段证明了B细胞绝对计数与CHD之间的密切联系。这一发现为未来临床诊断及治疗CHD提供了新的依据。

关键词

孟德尔随机化 / 免疫细胞 / 冠心病 / 动脉粥样硬化 / 因果关联