基于Notch通路探讨黄连素对哮喘小鼠Th1/Th2失衡的影响

摘要

目的 探究黄连素对哮喘模型小鼠Th1/Th2失衡的影响及其机制。方法 卵清蛋白诱导建立哮喘小鼠模型，将小鼠分为对照组、模型组、黄连素组、黄连素+抑制剂组。HE染色观察肺组织炎症情况，流式细胞术检测Th1（CD4⁺IFN-γ⁺）、Th2（CD4⁺IL-4⁺）细胞的比例，ELISA检测肺泡灌洗液中IFN-γ和IL-4的水平，qRT-PCR检测肺组织中GATA3和STAT6 mRNA的表达，免疫组化检测肺组织Notch1蛋白表达，Western blot检测肺组织Notch1和Hes1蛋白表达水平。结果 与对照组小鼠相比，模型组小鼠肺组织炎性细胞聚集增加，气道平滑肌变厚，Th1细胞占比和IFN-γ水平显著下降（均P<0.01）,Th2细胞占比、IL-4水平、GATA3和STAT6 mRNA表达、Notch1和Hes1蛋白表达显著上升（均P<0.01）;与模型组相比，黄连素组小鼠肺组织炎性细胞聚集减少，气道平滑肌变薄，Th1细胞占比和IFN-γ水平显著上升（均P<0.05）,Th2细胞占比、IL-4水平、GATA3和STAT6 mRNA表达、Notch1和Hes1蛋白表达显著下降（均P<0.05）;与黄连素组相比，黄连素+抑制剂组进一步加强了黄连素的作用效果。结论 黄连素能恢复哮喘小鼠Th1/Th2平衡，减轻哮喘小鼠肺组织炎性损伤，可能与抑制Notch信号通路的激活有关。

关键词

黄连素 / Notch / Th1/Th2 / 哮喘