miR-199a-5p靶向Akt/eNOS信号通路促进应激性心肌病大鼠心脏功能障碍

摘要

目的 探讨miR-199a-5p在应激性心肌病(stress-induced cardiomyopathy, SIC)中的作用及其通过Akt/eNOS信号通路调控心肌损伤的分子机制。方法 采用异丙肾上腺素腹腔注射建立SIC大鼠模型，随机分为对照组、SIC模型组、miR-199a-5p抑制剂组和模拟物组。心脏超声评估心功能。qRT-PCR检测miR-199a-5p表达，Western blot分析Akt/eNOS通路蛋白水平，双荧光素酶报告基因实验验证miR-199a-5p与Akt的靶向关系，并检测氧化应激(MDA、SOD、GSH-Px)和细胞凋亡指标。结果 SIC组心肌miR-199a-5p表达显著上调。miR-199a-5p直接靶向抑制Akt,导致Akt和eNOS表达下降。抑制miR-199a-5p可改善心功能、减轻纤维化和凋亡，并降低氧化应激，而miR-199a-5p模拟物则加重损伤(均P<0.05)。结论 miR-199a-5p通过靶向抑制Akt/eNOS信号通路加重SIC心肌损伤，其抑制剂可通过激活该通路改善心功能，提示miR-199a-5p可能作为SIC治疗的潜在靶点。

关键词

应激性心肌病 / miR-199a-5p / Akt/eNOS信号通路