褪黑素改善D-半乳糖诱导的小鼠认知功能障碍

摘要

目的 探讨褪黑素对D-半乳糖诱导的小鼠认知功能障碍的改善作用及潜在机制。方法 将8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：对照组(Control组)、D-半乳糖组(D-gal组)和D-半乳糖+褪黑素组(D-gal+MLT组),D-半乳糖采取腹腔注射(100 mg/kg),褪黑素采取灌胃(10 mg/kg),1次/d,持续3个月。采取Morris水迷宫实验评价小鼠认知功能；场电位长时程增强(long-term potentiation, LTP)实验评估药物对小鼠突触可塑性的影响；采用Western blots法测定小鼠海马和皮层组织中突触后致密蛋白(postsynaptic density-95,PSD95)、突触生长蛋白(synaptophysin, SYN)、沉默信息调节因子(sirtuin 1,SIRT1)及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的蛋白表达水平。结果 与对照组相比，D-gal组小鼠水迷宫实验逃避潜伏期延长，目标象限停留时间明显减少(均P<0.05),LTP受损(P<0.01),海马和皮层组织中PSD95、SYN、BDNF的蛋白表达显著降低(均P<0.05)。与D-gal组比较，褪黑素干预后(D-gal+MLT组)小鼠水迷宫实验逃避潜伏期显著缩短(P<0.05),LTP受损明显改善(P<0.01),海马和皮层组织中PSD95、SYN、SIRT1及BDNF蛋白表达水平显著增加(均P<0.05)。结论 褪黑素对D-半乳糖诱导小鼠的认知功能障碍具有改善作用，其作用机制可能是通过提高SIRT1-BDNF表达水平，进而提高小鼠海马CA1区LTP,改善小鼠突触可塑性。

关键词

褪黑素 / D-半乳糖 / 认知障碍 / 长时程增强 / SIRT1