丹酚酸B通过RORA/SENP1调控复发性流产中的滋养层细胞-巨噬细胞相互作用

摘要

目的 本研究旨在探讨丹酚酸B(SalB)调控受体相关的孤儿受体α(RORA)/Sentrin特异性蛋白酶1(SENP1)对滋养层细胞和巨噬细胞相互作用的影响，并探讨其在复发性流产(RSA)中的作用机制。方法 将SalB、oe-RORA、oe-SENP1转染载体等用于处理HTR-8/SVneo细胞，使用Transwell共培养系统将HTR-8/SVneo细胞和M1巨噬细胞共培养以实现二者信息交流。CCK-8检测HTR-8/SVneo细胞增殖，Transwell检测HTR-8/SVneo细胞侵袭能力，TUNEL检测HTR-8/SVneo细胞凋亡，qRT-PCR检测HTR-8/SVneo细胞中极化标志物CD86和CD163水平，Western blot检测RORA和SENP1表达。建立RSA小鼠模型，探究SalB在体内对RSA的作用效果。结果 与对照组相比，SalB以剂量依赖性促进HTR-8/SVneo细胞增殖与侵袭能力，并抑制细胞凋亡。与M1巨噬细胞共培养促进HTR-8/SVneo细胞中M1巨噬细胞极化标志物表达并抑制HTR-8/SVneo细胞生长，而SalB处理显著抑制CD86表达，促进CD163表达，诱导HTR-8/SVneo细胞增殖与侵袭。相较于对照组，SalB干预显著抑制RORA表达，而过表达RORA显著抑制HTR-8/SVneo细胞增殖侵袭能力，并显著促进凋亡。与HTR-8/SVneo+M1组相比，过表达RORA显著抑制SENP1蛋白表达，过表达SENP1则逆转了RORA对HTR-8/SVneo细胞的影响。体内实验表明，SalB治疗显著降低RSA小鼠胚胎吸收率和流产率。结论 SalB通过抑制RORA和激活SENP1进而调控滋养层细胞与巨噬细胞的相互作用，从而减缓RSA进展。

关键词

丹酚酸B / 受体相关的孤儿受体α / 巨噬细胞 / 复发性流产

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.82205170)