吴茱萸碱调节NF-κB通路对膝骨关节炎巨噬细胞极化的影响

摘要

目的 探索吴茱萸碱(EV)调节核转录因子-κB(NF-κB)通路对膝骨关节炎(OA)大鼠巨噬细胞极化的影响。方法 取SD大鼠采用关节腔内注射碘乙酸钠(MIA)法建立膝骨OA模型，随机分为模型组、EV低剂量(6.9 mg/kg)组、EV高剂量(13.8 mg/kg)组、EV高剂量(13.8 mg/kg)+佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯(PMA)(2μg/kg)组，每组10只，另取10只大鼠关节腔内注射等量生理盐水设为对照组，以EV和PMA分组干预后检测各组大鼠关节压痛阈值、关节肿胀率、关节活动度与步态评分；番红O-固绿、HE染色分别检测各组大鼠软骨与滑膜组织病理形态；流式细胞术检测各组大鼠关节滑膜组织巨噬细胞极化情况；ELISA法检测各组大鼠血清与关节液中促炎因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1、IL-1β]水平；免疫印迹法检测大鼠关节软骨与滑膜组织NF-κB通路相关蛋白表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠软骨与滑膜组织形态发生明显病理损伤变化，关节压痛阈值、关节活动度明显降低(均P<0.05),关节肿胀率、滑膜厚度、步态评分、软骨病理评分、滑膜病理评分、滑膜组织M1型巨噬细胞占比与M1/M2比值、血清与关节液中IL-6、IL-1、IL-1β水平、软骨与滑膜组织p-核因子κB抑制因子α(p-IκB-α)/IκB-α、p-NF-κB p65/NF-κB p65明显升高(均P<0.05);与模型组比较，EV低剂量组、EV高剂量组大鼠软骨与滑膜组织形态病理损伤均减轻，关节活动度、滑膜组织M2型巨噬细胞占比均升高(均P<0.05),关节肿胀率、滑膜厚度、步态评分、软骨病理评分、滑膜病理评分、滑膜组织M1型巨噬细胞占比与M1/M2比值、血清与关节液中IL-6、IL-1、IL-1β水平、软骨与滑膜组织p-IκB-α/IκB-α、p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(均P<0.05),高剂量EV的作用更强；PMA可减弱EV对OA大鼠上述各指标的作用。结论 EV可通过阻止NF-κB信号通路激活而促使M2型巨噬细胞极化并抑制M1型巨噬细胞极化，进而减轻膝骨OA大鼠炎症，改善其关节疼痛、肿胀、活动受限等症状。

关键词

吴茱萸碱 / NF-κB / 膝骨关节炎 / 巨噬细胞极化

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.82302773)