焦虑症与心血管疾病风险关联的双向孟德尔随机化研究

摘要

目的 采用双向两样本孟德尔随机化方法研究焦虑症和冠心病、房颤、心力衰竭、卒中和心肌梗死等心血管疾病的因果关联及方向。方法 研究数据均来自全基因组关联研究汇总数据集，纳入丹麦灵北基金会综合精神病学研究iPSYCH队列提供的焦虑症全基因组关联研究数据以及其他5个心血管疾病相关数据库。采用逆方差加权法(IVW)汇总关联效应指标，MR-Egger回归、加权中位数法、加权模式和简单模式四种方法补充验证，同时进行异质性、水平多效性和逐个剔除检验等敏感性分析。结果 逆方差加权法和MR-Egger回归方法分析结果均提示焦虑症会增加冠心病发病风险(IVW:OR=1.0001,95%CI=1.0001～1.0025,P=0.040;MR-Egger:OR=1.0030,95%CI=1.0009～1.0058,P=0.013),且尚未发现存在反向因果关联。本研究的工具变量不存在水平多效性与异质性。敏感性分析提示结果较稳健。结论 焦虑症和冠心病发病风险增加存在因果关联，但尚未发现与房颤、心力衰竭、卒中和心肌梗死等其他心血管疾病风险增加有关，同时未见反向因果关联效应。

关键词

焦虑症 / 心血管疾病 / 孟德尔随机化 / 因果推断

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81673259）; 江苏省研究生科研与实践创新计划项目（No.SJCX23＿0095）