慢性尼古丁暴露对阿尔茨海默病小鼠病理改变的影响

摘要

目的 探讨不同剂量慢性尼古丁暴露对小鼠阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)病理改变的影响，明确尼古丁对AD模型小鼠认知功能改变的影响，为AD的临床预防和干预提供实验依据。方法 本课题选取9月龄的三转基因(3×Tg)小鼠(APPswe, PS1M146V和Tau P301L转基因),给予低(5%即50μg/mL)、中(10%即100μg/mL)和高(20%即200μg/mL)剂量的尼古丁慢性暴露3个月；利用蛋白免疫印迹和免疫荧光、qPCR技术分别检测不同组别小鼠大脑β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积、Tau蛋白磷酸化、突触损伤与大脑神经炎症；通过小胶质细胞与Aβ共染，初步观测小胶质细胞对斑块的吞噬情况；行为学实验检测小鼠的认知功能。结果 连续3个月的高剂量尼古丁慢性暴露会加剧Aβ的沉积，而低剂量尼古丁缓解Aβ的沉积，并显著减轻海马体的突触损伤。此外，高剂量尼古丁慢性暴露加重了3×Tg小鼠大脑中的小胶质细胞活化和神经炎症及星形胶质细胞增生，而给予低剂量尼古丁则没有明显改变。不同剂量尼古丁慢性暴露对Tau蛋白磷酸化和小鼠认知行为学表现无明显影响。结论 低剂量尼古丁慢性暴露缓解AD模型小鼠的Aβ沉积和大脑突触损伤；高剂量尼古丁慢性暴露加重Aβ沉积和神经炎症。

关键词

阿尔茨海默病 / 尼古丁 / β淀粉样蛋白 / 神经炎症