基于NF-κB/ICAM-1通路探讨大黄酚对重型颅脑损伤大鼠神经功能的作用

摘要

目的 基于核因子κB(NF-κB)/细胞间粘附分子-1(ICAM-1)通路探讨大黄酚(Chr)对重型颅脑损伤(sTBI)大鼠神经功能的作用。方法 大鼠分为sTBI组、对照组、Chr低剂量组、Chr高剂量组、依达拉奉组、Chr高剂量+NF-κB激动剂脂多糖(LPS)组，每组18只。除对照组外，其它组大鼠均通过改良Freeney’s自由落体法构建sTBI模型，建模6 h后开始处理，给药1次/d,持续7 d。检测大鼠改良神经功能缺损评分(mNSS)、逃避潜伏期、穿越平台次数、脑含水量变化；HE染色检测脑组织的病理学变化；ELISA检测脑组织中白细胞介素(IL)-6、IL-12、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡；Western blot检测脑组织中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)、p-NF-κB p65、ICAM-1蛋白水平。结果 与对照组比较，sTBI组大鼠脑组织损伤严重，mNSS评分、脑含水量、脑组织中IL-6、IL-12、TNF-α水平、细胞凋亡率及Bax、Caspase-9、p-NF-κB p65、ICAM-1蛋白水平升高，逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少(均P<0.05)。与sTBI组比较，Chr低、高剂量组、依达拉奉组脑组织细胞形态改善，mNSS评分、脑含水量、脑组织中IL-6、IL-12、TNF-α水平、细胞凋亡率及Bax、Caspase-9、p-NF-κB p65、ICAM-1蛋白水平降低，逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增加(均P<0.05)。LPS可逆转高剂量Chr对sTBI大鼠的影响。结论 Chr改善sTBI大鼠神经功能，抑制神经炎症及细胞凋亡的机制可能与下调NF-κB/ICAM-1通路有关。

关键词

大黄酚 / 核因子κB/细胞间粘附分子-1通路 / 重型颅脑损伤 / 神经炎症 / 神经功能 / 凋亡