MyD88抑制剂对急性胰腺炎相关性胃损伤的保护作用及机制研究

摘要

目的 探讨MyD88抑制剂St-2825在治疗牛磺胆酸钠诱导的急性胰腺炎相关性胃损伤中对炎症通路的抑制作用，及其对胃组织的保护功效。方法 大鼠胰腺包膜下注射牛磺胆酸钠，建立急性胰腺炎模型。大鼠随机分为正常对照组(C组，接受生理盐水处理)、急性胰腺炎组(P组，接受牛磺胆酸钠+生理盐水处理)和干预组(T组，接受牛磺胆酸钠+MyD88抑制剂St-2825处理),每组16只，共计48只。建模2 h及6 h后，获取大鼠胰腺及胃组织样本。样本经石蜡包埋并切片，经苏木精-伊红(HE)染色，比较各组组织病理评分。ELISA测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素6(IL-6)的蛋白表达。免疫荧光染色技术检测各组大鼠胃组织中免疫细胞浸润。免疫印迹法检测各组大鼠胃组织TLR/MyD88/NF-κB p65通路蛋白中MyD88的蛋白表达及p65磷酸化水平。结果 在牛磺胆酸钠诱导的急性胰腺炎相关性胃损伤中，大鼠胰腺及胃部病理评分随时间升高；血浆中TNF-α、IL-1和IL-6水平显著上升；胰腺损伤期间，胃组织内中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞及T淋巴细胞浸润数量显著增加。组织内上调的MyD88可激活NF-κB通路，p65磷酸化入核，驱动下游炎症因子的转录；MyD88抑制剂St-2825的干预可阻止p65磷酸化入核，降低下游炎症反应并减少胃组织内免疫细胞的浸润。结论 在胰腺损伤期间，胃组织伴随进行性受损；MyD88抑制剂St-2825则能够降低急性胰腺炎相关性胃组织内的炎症反应，减少免疫细胞浸润，对急性胰腺炎相关性胃损伤起到一定的保护作用。

关键词

MyD88抑制剂 / 急性胰腺炎相关性胃损伤 / p65磷酸化 / 炎症因子

基金资助

吴阶平医学基金会临床科研专项基金资助（No.320.6750.2023-11-8）