厄贝沙坦通过调节NLRP3表达在糖尿病肾病大鼠中的保护作用

摘要

目的 观察糖尿病肾病大鼠中NLRP3(NOD-like receptor protein 3)的表达，并在沉默NLRP3和以血管紧张素受体抑制剂(ARB)厄贝沙坦干预后观察NLRP3及炎症和纤维化因子的表达变化，探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠的保护作用。方法 雄性SD大鼠随机分成5组：对照(Control)组、模型(Model)组、空载(Model+Blank)组、NLRP3沉默(Model+NLRP3 Sh)组、ARB(Model+ARB)组，分别在糖尿病肾病模型建立后8周、12周处死大鼠并收集肾脏组织。实时荧光定量PCR检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、核因子κB(NF-κB)P65和波形蛋白(Vimentin)的mRNA表达水平；Western blot检测NLRP3、P65、热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)和Vimentin的蛋白表达水平；免疫荧光法观察NLRP3、Caspase-1和Vimentin的表达；PAS、PASM和Masson染色观察肾脏病理改变。结果 与对照组比较，模型组及空载组NLRP3、Caspase-1、P65和Vimentin mRNA的表达升高(均P<0.05),NLRP3、Caspase-1、P65、HSP47和Vimentin的蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组及空载组相比，NLRP3沉默组及ARB组的上述指标表达均下调(均P<0.05),模型组与空载组以上指标之间差异无统计学意义。病理染色结果显示NLRP3沉默和厄贝沙坦干预可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损害，减轻肾小球肥大、肾小球硬化、系膜扩张、间质纤维化。结论 糖尿病肾病大鼠肾脏NLRP3信号通路被激活，且炎性和纤维化因子表达上调。厄贝沙坦可阻断NLRP3信号通路，减轻肾脏损害。天然免疫受体NLRP3可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。

关键词

糖尿病肾病 / NLRP3炎症小体 / 血管紧张素受体阻断剂 / 肾脏纤维化 / 天然免疫

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.81660129,No.82060140）; 江西省自然科学基金资助项目（No.20212BAB206028）; 江西省中医药管理局科技计划项目（No.2021B661）