腺苷A1受体拮抗剂的长期干预对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能的影响

摘要

目的 探讨腺苷A1受体拮抗剂DPCPX的长期干预对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)模型小鼠认知功能相关电生理指标、行为学表现及病理标志物的影响。方法 使用7月龄C57BL/6J及APP/PS1小鼠，随机分为C57-对照组、C57-DPCPX组、APP/PS1-对照组及APP/PS1-DPCPX组，分别采用DPCPX(1 mg/kg·d)或对照溶剂连续腹腔注射21 d。采用Plexon系统记录小鼠海马CA1区局部场电位，MATLAB软件评估海马认知功能相关电生理指标——尖波涟漪(sharp wave ripples, SWRs)的特征，Morris水迷宫实验评估小鼠的空间记忆能力，免疫荧光染色检测海马内Aβ斑块沉积。结果 分析4组小鼠认知功能相关电生理指标(SWRs)、行为学表现(Morris水迷宫)及脑组织Aβ检测结果发现：(1)在SWRs的平均数量及平均持续时间上，C57-对照组与C57-DPCPX组之间，APP/PS1-对照组与APP/PS1-DPCPX组之间差异均无统计学意义(均P>0.05),仅C57-对照组显著多于APP/PS1-对照组(P=0.0019,P=0.0202)。(2)Morris水迷宫实验中，在学习阶段的逃避潜伏期上，C57-对照组与C57-DPCPX组之间，APP/PS1-对照组与APP/PS1-DPCPX组之间差异均无统计学意义(均P>0.05),仅C57-对照组与APP/PS1-对照组相比显著缩短(P<0.05)。在探索阶段，在穿越平台次数及目标象限停留时间占比上，C57-对照组与C57-DPCPX组之间，APP/PS1-对照组与APP/PS1-DPCPX组之间差异均无统计学意义(均P>0.05),仅C57-对照组显著多于APP/PS1-对照组(P=0.0024,P=0.0415)。(3)在Aβ斑块的数量及面积上，APP/PS1-对照组与APP/PS1-DPCPX组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 腺苷A1受体拮抗剂DPCPX的长期干预不能显著改善AD模型小鼠的认知功能，提示对于AD这一具有复杂发病机制的疾病，仅针对单一靶点的干预很难达到显著改善认知功能的作用。

关键词

阿尔茨海默病 / 腺苷A1受体 / 尖波涟漪 / 认知功能 / 局部场电位