基于miR-155/JAK2/STAT3信号通路探讨仙茅苷减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤作用机制

摘要

目的 探讨仙茅苷对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠心肌损伤的改善作用及对微小RNA(miR)-155/Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活蛋白3(JAK2/STAT3)信号通路的调节作用。方法 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、仙茅苷组、miR-155过表达组和miR-155过表达+仙茅苷组。除假手术组外，其余组大鼠采用冠状动脉左前降支结扎法建立心肌I/R模型，仙茅苷组和miR-155过表达+仙茅苷组大鼠于建模前6 d腹腔注射仙茅苷50 mg/kg, 1次/d; miR-155过表达组和miR-155过表达+仙茅苷组大鼠于建模前在左心室上取3个位点注射miR-155 mimic。再灌注24 h后超声心动图检测心功能，TTC染色检测心肌梗死面积，实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测心肌组织中miR-155表达水平，苏木精-伊红(HE)染色观察心肌损伤病理表现，ELISA检测血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)和乳酸脱氢酶(LDH)水平，蛋白质免疫印迹法检测心肌组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量。结果 与模型组比较，仙茅苷组心肌组织miR-155水平降低，心肌梗死面积减小，左室射血分数(LVEF)和左室缩短分数(LVFS)升高，左室舒张末期内径(LVESD)和左室收缩末期内径(LVEDD)减小，血清中CK-MB、cTnT、LDH水平下降，心肌组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量升高，而miR-155过表达组以上各指标变化趋势相反(均P<0.05);与miR-155过表达+仙茅苷组比较，miR-155过表达组miR-155水平升高，心肌梗死面积增大，LVEF和LVFS降低，LVESD和LVEDD增大，血清中CK-MB、cTnT、LDH水平上升，p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量降低，而仙茅苷组以上各指标变化呈相反趋势(均P<0.05)。结论 仙茅苷可减轻大鼠心肌I/R损伤，改善心功能，其可能通过抑制miR-155表达从而上调JAK2/STAT3信号通路发挥作用。

关键词

心肌缺血再灌注 / 仙茅苷 / miR-155 / JAK2/STA3信号通路

基金资助

河北省医学科学研究计划项目(No.20221399)