USP37稳定SREBP1a促进胆固醇摄取和脂质沉积

摘要

目的 筛选影响胆固醇调节元件结合蛋白1a(cholesterol regulatory element binding protein, SREBP1a)蛋白稳定性的去泛素化酶，并探索其调控机制。方法 通过去泛素化酶库筛选显著影响SREBP1a表达的去泛素化酶，免疫蛋白印记实验和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)评估去泛素化酶对SREBP1a以及升脂基因表达的影响；通过红色荧光蛋白标记人源低密度脂蛋白(human Dil-low density lipoprotein, Human Dil-LDL)摄取和油红O染色等实验技术检测细胞摄取低密度脂蛋白(LDL)和脂质沉积情况。结果 去泛素化酶库筛选发现泛素特异肽酶37(ubiquitin specific peptidase 37,USP37)可显著增加肝细胞SREBP1a蛋白表达水平，促进胆固醇摄取及脂质沉积。USP37基因敲除可显著降低SREBP1a蛋白表达水平，抑制升脂基因表达及脂质沉积。结论 去泛素化酶USP37通过稳定SREBP1a蛋白表达，促进胆固醇摄取及脂质沉积，揭示了SREBP1a翻译后调控的新模式。

关键词

去泛素化 / 脂质沉积 / 低密度脂蛋白摄取 / USP37 / SREBP1a