奥美拉唑抑制miR-214-3p介导自噬提高上皮性卵巢癌细胞对顺铂的敏感性

摘要

目的 探讨奥美拉唑（omeprazole, OME）能否通过抑制自噬提高人卵巢上皮性癌（卵巢癌，EOC）细胞对顺铂的敏感性及其可能机制。方法 原位杂交及免疫组化检测卵巢癌组织中miR-214-3p及自噬标记物p62表达；Pearson相关分析探讨R-214-3p和p62在EOC组织中表达量的相关性；CCK-8法检测各组细胞顺铂半数抑制浓度(IC₅₀);实时定量PCR（qRT-PCR）分析miR-214-3p及多药耐药基因-1（MDR1）表达；蛋白质印迹法检测p62及耐药蛋白p-gp表达。结果 在43例卵巢癌患者的样本中，23例（53.5%）miR-214-3p表达阳性，26例（60.5%）p62表达阳性，miR-214-3p在铂相对耐药EOC中表达低于铂敏感EOC（P<0.05）;相反，p62在铂相对耐药EOC中表达明显高于铂敏感EOC（P<0.01）。miR-214-3p和p62在卵巢癌中表达呈负相关（r=-0.387,P=0.005）;OME（150μmol/L）预处理后，OV2008及C13K细胞对顺铂IC₅₀均有不同程度降低，尤以顺铂耐药株C13K更为显著（P<0.01）。与空白对照组C13K及OV2008细胞比较，顺铂作用后，C13K及OV2008细胞中miR-214-3p相对表达下降，MDR1基因在mRNA及蛋白水平表达均升高，p62蛋白表达升高（均P<0.01）;相反，OME（150μmol/L）预处理可使C13K及OV2008细胞对顺铂敏感性增加，细胞中miR-214-3p相对表达明显升高、MDR1在蛋白及mRNA水平表达降低、p62蛋白表达下降（均P<0.05）。结论 OME预处理可提高卵巢癌细胞对顺铂敏感性，其机制与抑制miR-214-3p介导的自噬有关。

关键词

miR-214-3p / 自噬 / 奥美拉唑 / 卵巢癌 / 顺铂耐药