基于AMPK/mTOR信号通路探究当归芍药散对环磷酰胺诱导的卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用

摘要

目的 探究当归芍药散调控腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对环磷酰胺诱导的卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用。方法 将72只大鼠随机分为对照（Control）组、模型（Model）组、低剂量当归芍药散（L-当归芍药散，6.11 g/kg）组、中剂量当归芍药散（M-当归芍药散，12.22 g/kg）组、高剂量当归芍药散（H-当归芍药散，24.44 g/kg）组、H-当归芍药散+AMPK激动剂AICAR（H-当归芍药散+AICAR,24.44 g/kg当归芍药散+200 mg/kg AICAR）组，每组12只大鼠。观察不同时期卵泡数量；ELISA、HE染色、TUNEL试剂盒、Western blot分别检测促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E₂）、抗缪勒管激素（AMH）、黄体生成素（LH）水平，卵巢组织病理变化，细胞凋亡以及AMPK/mTOR通路相关蛋白表达。结果 与Control组比较，Model组FSH、LH、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、p-AMPK/AMPK蛋白表达增加，E₂、AMH、始基、初级、次级、窦状卵泡数量、Bcl-2、p-mTOR/mTOR蛋白表达降低（均P<0.05）;与Model组比较，L、M、H-当归芍药散组FSH、LH、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、p-AMPK/AMPK蛋白表达降低，E₂、AMH、始基、初级、次级、窦状卵泡数量、Bcl-2、p-mTOR/mTOR蛋白表达增加（均P<0.05）;H-当归芍药散+AICAR组较H-当归芍药散组，FSH、LH、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、Bax、Caspase-3、p-AMPK/AMPK蛋白表达增加，E₂、AMH、始基、初级、次级、窦状卵泡数量、Bcl-2、p-mTOR/mTOR蛋白表达降低（均P<0.05）。结论 当归芍药散对环磷酰胺诱导的卵巢早衰大鼠卵巢功能的改善可能通过抑制AMPK/mTOR通路发挥作用。

关键词

AMPK/mTOR信号通路 / 环磷酰胺 / 当归芍药散 / 卵巢早衰 / 卵巢功能

基金资助

河南省中医药科学研究专项课题-重大专项（No.2024ZYZD08）; 河南省科技研发计划-联合基金资助项目（No.232301420068）; 河南省中医药拔尖人才项目（No.2022ZYBJ19）; 2024年度河南省卫生健康中青年学科带头人培养项目