TIM-1-Fc融合蛋白对哮喘小鼠Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡的调节

摘要

目的 制备T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1（T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-1,TIM-1）-Fc融合蛋白并探讨TIM-1-Fc融合蛋白对卵白蛋白（ovabumin, OVA）诱导的哮喘小鼠的干预作用及潜在作用机制。方法 通过基因工程技术获得TIM-1-Fc融合蛋白。采用腹腔注射OVA氢氧化铝溶液致敏建立过敏性哮喘小鼠模型，随机分为对照组、哮喘组和TIM-1-Fc干预组。每次干预前20 min,使用40μL卵白蛋白生理盐水溶液（OVA-NS）滴鼻，TIM-1-Fc融合蛋白干预包括TIM-1-Fc滴鼻组（每只小鼠每次给予1μg/40μL TIM-1-Fc滴鼻）和TIM-1-Fc注射组（每只小鼠每次给予6μg/200μL TIM-1-Fc腹腔注射）,每天1次，连续7 d,对照组用生理盐水替代。采用苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理变化；采用流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞2（type 2 T helper cells, Th2）、辅助性T细胞17（type 17 T helper cells, Th17）和调节性T细胞（Treg）比例及相关细胞因子水平。结果 成功构建TIM-1-Fc融合蛋白，成功构建OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型。与哮喘组相比，TIM-1-Fc融合蛋白干预后显著减轻了哮喘小鼠气道炎性损伤和肺组织损伤；TIM-1-Fc融合蛋白干预能显著降低外周血中TIM-1⁺CD4⁺T细胞和TIM-1⁺Th17细胞比例，使TIM-1⁺Treg细胞增多，显著降低Th2、Th17细胞比例，提高Treg细胞比例，调节哮喘中Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡。结论 TIM-1-Fc融合蛋白改善OVA诱导的过敏性哮喘小鼠气道炎症和肺组织损伤，其作用机制可能与TIM-1-Fc融合蛋白对Th1/Th2和Th17/Treg的免疫调节有关。

关键词

TIM-1 / TIM-1-Fc融合蛋白 / 过敏性哮喘 / Th1/Th2 / Th17/Treg

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.81960428,No.U22A2092,No.81260007)