香连丸对溃疡性结肠炎小鼠泛凋亡途径的影响

摘要

目的 探索泛凋亡在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用，研究香连丸对UC小鼠泛凋亡途径相关蛋白的调节机制。方法 48只C57BL/6小鼠随机分为6组：正常组、模型组、香连丸低、中、高剂量组及美沙拉嗪组。除正常组外，其余5组分别予3%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用1周，以制备实验性UC小鼠模型。从造模第1天开始，相应各组分别予美沙拉嗪或者香连丸灌胃，连续治疗1周。第8天，取各组小鼠结肠组织，取部分固定后用于苏木精-伊红(HE)染色进行组织病理观察，采用TUNEL法检测细胞凋亡情况，酶联免疫吸附(ELISA)实验检测IFN-γ、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量，采用Western blot检测Bax、Bcl-2、Caspase-8、p-MLKL、p-RIPK3、Caspase-1、GSDMD-N和IL-1β蛋白的表达。结果与模型组比较，香连丸高剂量组UC小鼠疾病活动指数(DAI)、结肠组织损伤程度、IFN-γ、TNF-α、IL-1β和IL-6的水平显著降低(均P<0.01),结肠长度及体重增加(均P<0.01)。香连丸通过下调UC小鼠Bax/Bcl-2比值抑制凋亡(P<0.01),通过升高Caspase-8蛋白水平、降低p-MLKL、p-RIPK3蛋白水平抑制坏死性凋亡(均P<0.01),及通过降低Caspase-1、GSDMD-N和IL-1β蛋白表达水平抑制焦亡(均P<0.01)。结论 香连丸可以从凋亡、坏死性凋亡、焦亡三方面综合调控泛凋亡途径，缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎。

关键词

香连丸 / 泛凋亡 / 溃疡性结肠炎

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.81904015)