TGF-β1/Smads信号通路在SIRT1抗心肌纤维化中的作用及机制研究

摘要

目的 观察沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)对压力超负荷致大鼠心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ(angiotensin, AngⅡ)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响，并探讨其分子机制。方法 在体实验通过不完全结扎大鼠腹主动脉，使压力负荷增加诱导心肌纤维化，给予SIRT1激活剂后，左室心肌组织行Masson染色，观察心肌间质纤维化并计算胶原容积分数，免疫组化染色检测心肌组织TGF-β1/Smads蛋白表达。提取新生大鼠心脏成纤维细胞，给予AngⅡ或AngⅡ加SIRT1激活剂后，采用MTT法检测细胞增殖，qRT-PCR和Western blot法检测心肌组织及成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原(collagenⅠ/Ⅲ,Col1α1/3α1)、SIRT1及TGF-β1/Smads mRNA及蛋白的表达。结果 与假手术组相比，压力超负荷模型组大鼠心肌间质出现显著的纤维化，心肌胶原容积分数增加，Col1α1/3α1、TGF-β1/Smads表达明显增多，SIRT1表达减少；给予SIRT1激活剂SRT1720干预后可改善压力超负荷诱导的心肌间质纤维化，下调Col1α1/3α1、TGF-β1/Smads表达，上调SIRT1的表达；同时，相关性分析显示SIRT1的蛋白表达与TGF-β1的表达呈负相关。另外，SRT1720亦可抑制AngⅡ诱导的成纤维细胞增殖、Col1α1/3α1及TGF-β1表达的增加。结论 激活SIRT1对压力超负荷导致的心肌纤维化及AngⅡ诱导的成纤维细胞增殖均有显著的抑制作用，其可能通过调节TGF-β1/Smads信号通路抑制或逆转心肌纤维化的发生。

关键词

沉默信息调节因子 / 压力超负荷 / 心肌纤维化 / TGF-β1/Smads信号通路

基金资助

国家自然科学基金青年基金项目（No.81700435）; 广东省医学科研基金项目（No.A2022060）