孕早期血清微量元素水平与胆汁酸代谢及妊娠期糖尿病关联的巢式病例-对照研究

摘要

目的 探讨孕早期血清微量元素水平与妊娠期糖尿病(GDM)之间的关联，及胆汁酸代谢变化在其中的介导效应。方法 基于广西壮族人群出生队列，采用巢式病例-对照研究设计，于2015年6月至2019年7月间在南宁市共招募248名孕妇(病例组=124,对照组=124),测定其孕早期血清中8种微量元素浓度和31种胆汁酸水平。采用条件Logistic回归和BKMR模型分析微量元素浓度与GDM风险之间的关联及联合效应；采用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选与GDM相关的潜在胆汁酸生物标志物，再进一步使用条件Logistic回归确定特定胆汁酸水平与GDM风险之间的关联；使用多重线性回归评估血清微量元素浓度与差异胆汁酸代谢物的关联；通过中介效应分析评估胆汁酸在微量元素暴露与GDM的中介作用。结果 经混杂因素校正后血清钒(V)浓度与GDM的发生风险呈正相关，而铬(Cr)、锰(Mn)、锌(Zn)、硒(Se)和钼(Mo)与GDM的发生风险呈负相关(均P<0.05)。通过OPLS-DA和条件Logistic回归分析发现牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅去氧胆酸硫酸(GCDCA-3S)、甘氨鹅脱氧胆酸-3-O-β-葡糖醛酸(GCDCA-3Gln)、甘氨熊去氧胆酸-3-硫酸(GUDCA-3S)、牛磺脱氧胆酸-3-硫酸(TDCA-3S)以及鹅脱氧胆酸(CDCA)可能是GDM的潜在胆汁酸代谢标志物(均P<0.05);多种微量元素浓度也与特定胆汁酸水平存在显著性关联(均P<0.05)。中介分析表明GCDCA-3Gln、TCA分别介导了血清Zn、Se与GDM风险的关联(均P<0.05)。结论 孕妇孕早期血清V、Cr等多种微量元素与其孕期GDM的发生风险显著相关，且胆汁酸代谢变化可能先于GDM的发生，提示微量元素对孕妇胆汁酸特别是结合型胆汁酸代谢的影响，可能是影响GDM发生风险的机制之一。

关键词

出生队列 / 妊娠期糖尿病 / 微量元素 / 胆汁酸 / 中介作用