瑞马唑仑调控Nrf2/HO-1信号通路对哮喘小鼠气道炎症的影响

摘要

目的 探讨瑞马唑仑对卵清蛋白(OVA)诱导的支气管哮喘小鼠气道炎症及氧化应激的作用及其可能机制。方法 将40只SPF级雄性BALB/c小鼠(6～8周龄，体重18～20 g),随机分为4组(n=10):对照组(Control组)、哮喘组(OVA组)、瑞马唑仑干预组(OVA+RMZL组)、地塞米松(DEX)干预组(OVA+DEX组)。采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发两个阶段建立哮喘小鼠模型。在每次激发前1 h,腹腔注射瑞马唑仑(10 mg/kg),Control组用PBS(pH 7.4)代替。肺功能仪检测小鼠气道压力；以HE染色和PAS染色检测各组小鼠肺组织病理变化和黏液分泌水平，ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13及INF-γ和小鼠血清OVA特异性IgE浓度；以活性氧(SOD)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测各组小鼠肺组织MDA、SOD、GSH水平；RT-PCR法检测小鼠肺组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)及血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达水平和mRNA的表达水平。免疫组织化学检测小鼠肺组织中Nrf2核转移。结果 与Control组比较，哮喘模型组小鼠的气道压力、肺组织炎症和黏液分泌评分、BALF中Th2细胞因子(包括IL-4、IL-5、IL-13)及血浆中特异性IgE水平、ROS和MDA含量、Nrf2和HO-1的mRNA表达水平和Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平显著升高(均P<0.05),而Th1细胞因子(INF-γ)表达水平、SOD和GSH水平显著降低(均P<0.05);与OVA组比较，RMZL和DEX干预组小鼠的气道压力、肺组织炎症和黏液分泌评分、肺泡灌洗液BALF中Th2细胞因子(包括IL-4、IL-5、IL-13)及血浆中特异性IgE水平、ROS和MDA含量显著降低(均P<0.05),而Th1细胞因子(INF-γ)表达水平、SOD和GSH水平、Nrf2和HO-1的mRNA表达水平和Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。结论 瑞马唑仑能够减轻哮喘小鼠气道炎症，改善哮喘小鼠肺组织氧化应激反应，其机制可能与瑞马唑仑增强Nrf2/HO-1信号通路有关。

关键词

瑞马唑仑 / 哮喘 / 氧化应激 / 核转录因子E2相关因子2 / 血红素加氧酶-1