托珠单抗通过cGAS-STING途径减轻阿霉素诱导的心肌细胞损伤

摘要

目的 旨在探究托珠单抗对阿霉素诱导的急性心肌损伤的保护作用。方法 先用不同浓度的托珠单抗(1、3和5 mg/mL)处理AC16心肌细胞，再用阿霉素(1μmol/L)诱导构建急性心肌损伤细胞模型。采用流式细胞术检测细胞凋亡率，采用CCK-8法评估细胞活力。采用JC-1染色分析线粒体膜电位。采用DCFH2-DA探针检测活性氧(ROS)水平。通过qRT-PCR和Western blot评估cGAS、STING和CXCL10的表达。结果 在阿霉素诱导细胞毒性的情况下，托珠单抗显着增加了AC16细胞活力(P<0.01),并降低了早期和晚期细胞凋亡率(均P<0.01)。另外，托珠单抗降低了细胞内ROS水平(P<0.01),并下调了cGAS、STING和CXCL10的表达。结论 托珠单抗通过调节cGAS-STING通路对阿霉素诱导的心肌损伤具有保护作用，凸显了其作为治疗剂提高化疗期间心脏安全的潜力。

关键词

托珠单抗 / 急性心肌损伤 / 阿霉素 / 细胞凋亡