LHPP对乳腺癌细胞功能的影响以及在免疫调控中的作用

摘要

目的 检测磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸性磷酸酶(LHPP)在人乳腺癌中的表达水平，分析其对乳腺癌细胞增殖与迁移的影响，并初步探讨其在免疫调控中的潜在作用。方法 采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者癌组织及配对癌旁组织中LHPP蛋白的表达水平。选取不同LHPP表达水平的乳腺癌细胞系(T47D,MCF7),分别构建LHPP过表达(T47D)及敲低(MCF7)细胞模型。通过Western blot和qPCR检测LHPP蛋白及mRNA表达水平；利用CCK-8和Transwell实验评估细胞增殖及迁移能力；同时检测p-Akt/Akt通路关键蛋白的变化。通过生物信息学分析LHPP对肿瘤微环境相关免疫细胞的影响。结果 LHPP在乳腺癌组织中的表达水平显著低于配对癌旁组织(P<0.05)。在细胞系中，T47D细胞的LHPP表达水平较低，而MCF7细胞则较高(均P<0.05)。功能实验表明：在T47D细胞中过表达LHPP后，细胞增殖、迁移能力及p-Akt/Akt相对量均显著降低(均P<0.05);反之，在MCF7细胞中敲低LHPP后，上述细胞表型及Akt通路活性均显著增强(均P<0.05),生物信息学分析提示LHPP可能通过调控免疫细胞影响肿瘤进展。结论 LHPP在乳腺癌中表达下调，可能作为一种抑癌基因，通过抑制Akt信号通路活性进而阻碍乳腺癌细胞的增殖与迁移能力，并可能在肿瘤免疫调控中发挥作用。

关键词

LHPP / 乳腺癌 / 细胞增殖 / 细胞迁移 / Akt / 肿瘤微环境

基金资助

国家自然科学基金资助项目(No.81402442); 镇江市社会发展指导性科技计划项目(No.FZ2023055,No.FZ2024061); 镇江市重点研发计划资助项目(No.SH2023003)