5′tiRNA-His-GTG促进Smad3磷酸化加重心脏纤维化

摘要

目的 本研究旨在探索心脏纤维化相关的转运RNA衍生小RNA(tsRNA),并探究其调控机制与临床相关性。方法 通过PANDORA-seq筛选心脏纤维化相关tsRNA,发现5′tiRNA-His-GTG表达显著上调。采用qRT-PCR、Western blot、CCK-8、EdU等方法评估5′tiRNA-His-GTG对心脏纤维化过程的影响。此外，通过RNA pulldown和RIP-qPCR探究5′tiRNA-His-GTG在TGF-β1/Smad3通路中的调控机制。检测临床病患血浆样本中5′tiRNA-His-GTG的表达水平，并使用多因素Logistic回归分析5′tiRNA-His-GTG是否构成冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的独立危险因素。结果 过表达5′tiRNA-His-GTG促进心脏成纤维细胞的纤维化反应，增强TGF-β1/Smad3通路中Smad3的磷酸化进而激活下游纤维化相关基因COL1A1和ACTA2的转录和翻译。5′tiRNA-His-GTG与Smad3互相作用。5′tiRNA-His-GTG在CAD组血浆中的水平大约为对照组的4倍，并且5′tiRNA-His-GTG与CAD发病之间存在独立相关性。结论 5′tiRNA-His-GTG通过与Smad3相互作用促进Smad3磷酸化，进而调节心脏纤维化过程。

关键词

心脏纤维化 / 转运RNA衍生小RNA / 非编码小RNA / 磷酸化 / TGF-β1/Smad3通路