NRBP1在评估非小细胞肺癌患者预后中的价值及其调控G₁/S期转变的相关机制

摘要

目的 探讨核受体结合蛋白1（nuclear receptor-binding protein 1,NRBP1）评估非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者预后的价值并通过体外实验分析相关调控机制。方法 纳入2015年1月至2017年12月在武汉市第三医院接受手术治疗的67例NSCLC患者，免疫组织化学检测NRBP1在NSCLC肿瘤和癌旁组织中的表达水平并分析其与临床病理参数间的关系；Kaplan-Meier plotter数据库分析NRBP1和NSCLC患者预后的相关性。以siRNA敲减NRBP1在A549和95D细胞中的表达，应用CCK-8法检测细胞增殖能力，细胞克隆实验检测克隆形成情况，流式细胞术分析细胞周期改变，qRT-PCR和Western blot分析NRBP1表达，Western blot分析A549细胞增殖与周期相关蛋白Ki-67,CDK4,Cyclin D1,P21的表达。结果 与癌旁组织相比，NRBP1在NSCLC肺癌组织中表达阳性率增加（P<0.01）,其高表达与TNM分期相关（P<0.05）。与NRBP1高表达组相比，NRBP1低表达组生存期更长[HR=1.28（1.13～1.44）,Log-rank P<0.01]。下调NRBP1在A549和95D细胞中的表达，可以抑制细胞增殖和克隆形成，G₁期细胞增加，S期减少，下调NRBP1在A549细胞表达可导致Ki-67,CDK4,cyclin D1表达减少，P21的表达增加。结论 NRBP1在NSCLC患者中的表达增加与患者预后不良相关，其可通过调节细胞周期G₁/S期转变，参与NSCLC细胞增殖的调控。

关键词

核受体结合蛋白1 / 非小细胞肺癌 / 预后 / 细胞周期

基金资助

武汉市卫生健康委员会面上重点项目(No.WX20B04)