基于网络药理学和实验研究探讨仙鹤草治疗支气管哮喘的作用机制

摘要

目的 采用网络药理学和分子对接探讨仙鹤草治疗支气管哮喘(bronchial asthma, BA)的作用机制，并用动物实验予以验证。方法 基于TCMSP、OMIM、DisGenet、GeneCards等多种数据库，获得仙鹤草治疗BA的关键成分及核心靶点。应用String及Cytoscape构建作用靶点的PPI网络，筛选出核心作用靶点，并进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。采用4%卵清蛋白致敏建立BA大鼠模型，ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6和IFN-γ水平，Western blot法检测肺组织p38 MAPK、P-p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB P-p65蛋白表达水平，研究仙鹤草对BA大鼠的作用，验证相关靶点通路。结果 共获得仙鹤草活性成分5个，仙鹤草治疗BA的交集潜在作用靶点120个，炎症相关核心靶点5个，涉及159条信号通路。分子对接验证结果表明，槲皮素与炎症相关核心靶点结合稳定、亲和力良好。BA模型动物实验结果表明，仙鹤草可降低IL-4、IL-5、IL-6、IL-13细胞因子水平，升高IFN-γ水平，Western blot结果显示，仙鹤草可下调P-p38 MAPK、NF-κBP-p65水平。结论 仙鹤草可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路，减少Th2细胞因子生成，减轻炎症反应，从而发挥对BA的治疗作用。

关键词

仙鹤草 / 支气管哮喘 / 网络药理学 / 分子对接 / 炎症