VX-765通过抑制细胞焦亡改善脑卒中后中枢痛

摘要

目的 探讨细胞焦亡是否参与脑卒中后中枢痛(central post-stroke pain, CPSP)的病理生理过程，以及VX-765能否通过抑制NLRP3/GSDMD/IL-1β通路改善CPSP所致的中枢敏化。方法 采用远端大脑中动脉电凝法(dMCAO)建立CPSP小鼠模型。将40只8周龄C57BL/6J小鼠随机分为4组：CPSP+VX-765组、CPSP+Vehicle组、Sham+VX-765组、Sham+Vehicle组。通过Western blot检测脑组织中NLRP3、GSDMD-N、Caspase-1及IL-1β的蛋白表达水平；尼氏染色观察神经元存活与死亡情况；使用von Frey纤维丝测定双侧后爪机械缩足阈值(PWMT);采用Hargreaves法检测双侧后爪热缩足潜伏期(PWTL)。结果 造模后第14天，与Sham+Vehicle组相比，CPSP+Vehicle组脑内NLRP3、GSDMD-N、Caspase-1及IL-1β表达显著升高，梗死灶周围尼氏小体溶解，存活神经元减少，双侧后爪PWMT与PWTL均显著降低。VX-765干预后，CPSP+VX-765组焦亡相关蛋白表达下降，梗死灶周边神经元存活数量增加，双侧后爪PWMT与PWTL均较CPSP+Vehicle组提高。结论 VX-765可能通过抑制NLRP3/GSDMD/IL-1β通路，减少细胞焦亡，发挥神经保护作用，改善CPSP诱导的中枢敏化。

关键词

脑卒中后中枢痛 / 痛觉过敏 / 炎症 / 细胞焦亡 / 半胱天冬酶抑制剂

基金资助

国家自然科学基金资助项目（No.82071246）