山奈酚通过调控INSR和PPARG表达抑制肥胖大鼠脂肪积累

摘要

目的 探讨山奈酚通过调控胰岛素受体(INSR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)表达抑制肥胖大鼠脂肪积累的作用机制。方法 将实验大鼠随机分为对照组、模型组、山奈酚低剂量组、山奈酚高剂量组、甜菜碱组，除对照组，其余组均构建肥胖模型。计算各组大鼠肝脏指数、Lee’s指数和脂体比；检测血清脂质(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、炎症因子(TNF-α、IL-6)、肝损伤标志物(AST、ALT)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木精-伊红(HE)染色检测肝脏组织及脂肪组织病理变化；油红O染色检测肝脏组织脂质情况；免疫组织化学法检测脂代谢相关CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)表达；蛋白质免疫印迹法检测INSR、PPARG蛋白表达水平；qRT-PCR检测C/EBPα、ACC、INSR、PPARG mRNA水平。结果 模型组较对照组脂肪细胞的轮廓及体积增大，增生肥大明显，排列松散；肝组织中肝细胞空泡化明显，伴有较多细胞脂肪变性及炎性细胞浸润，脂滴明显增多，脂质积累增多；肝脏指数、Lee’s指数、脂体比升高，TC、TG、LDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR、TNF-α、IL-6、AST、ALT水平升高，C/EBPα、ACC mRNA相对表达量及蛋白染色强度增加，PPARG mRNA及蛋白相对表达量增加，HDL-C水平及INSR mRNA及蛋白相对表达量降低(均P<0.05)。山奈酚低剂量组、山奈酚高剂量组、甜菜碱组较模型组的脂肪组织及肝脏组织病理损伤均有不同程度减轻，脂滴明显减少，脂质积累减少，上述血清脂质指标、炎症因子、肝损伤标志物、血糖等水平均得到改善(均P<0.05)。结论 山奈酚可能通过促进INSR表达及抑制PPARG表达，抑制肥胖大鼠的脂肪积累。

关键词

山奈酚 / 胰岛素受体 / 过氧化物酶体增殖物激活受体γ / 肥胖 / 脂肪积累