孟德尔随机化探索凝血功能与妊娠期糖尿病的因果关系

摘要

目的 采用双样本孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）探究凝血功能[血管性血友病因子（von Willebrand factor, vWF）、血管性血友病因子裂解酶（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif,member 13, ADAMTS13）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time, APTT）、凝血因子8(coagulation factorⅧ, FⅧ)、凝血因子11(coagulation factorⅪ, FⅪ)、凝血因子7(coagulation factorⅦ, FⅦ)、凝血因子10(coagulation factorⅩ, FⅩ)、内源性凝血酶生成潜能（endogenous thrombin potential, ETP）、血浆纤溶酶原激活抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1)、蛋白C(protein C)、纤溶酶（plasmin）]与妊娠期糖尿病之间的因果关联，为凝血功能与妊娠期糖尿病发病关联提供遗传学证据支持。方法 通过R包TwoSampleMR(v 0.5.6)对IEU OpenGWAS数据库进行访问，获取妊娠期糖尿病GWAS摘要统计数据。采用逆方差加权法（inverse-variance weighted method, IVW）、MR-Egger法、加权中位数法（weighted median method, WM）对11种凝血功能指标与妊娠期糖尿病之间的因果关联进行MR分析。结果 本研究利用GWAS妊娠期糖尿病汇总统计数据（包含5 687例病例和117 892例对照）进行MR分析，发现基因预测的血浆FⅧ水平与妊娠期糖尿病风险降低存在因果关系[IVW：比值比（odds ratio, OR）=0.28,95%置信区间（confidence interval, CI）:0.10～0.75,P<0.001; WM:OR=0.30,95%CI:0.09～0.98,P<0.001]，其他凝血功能指标与妊娠期糖尿病风险未存在因果关系（P>0.05）。结论 血浆FⅧ水平与GDM风险存在因果关系，此发现突显了妊娠期间凝血功能和葡萄糖代谢之间的复杂相互作用，但这一发现还需进一步地深入探索。

关键词

孟德尔随机化 / 凝血功能 / 妊娠期糖尿病