低出生体重与痴呆风险关联的大型前瞻性研究（英文）

摘要

目的 探讨低出生体重与痴呆风险的关联及慢性疾病的中介作用，揭示基于蛋白质组学的潜在生物学通路。方法 基于英国生物银行（UK Biobank, UKB）279 743名40～69岁研究对象数据，按出生体重分为低出生体重儿（≤2 500 g）、正常出生体重儿（2 500-3 999 g）和巨大儿（≥4 000 g），采用多变量Cox回归分析出生体重与全因痴呆及亚型（阿尔茨海默病、血管性痴呆）风险的关联，并结合蛋白质组学筛选蛋白及相关通路。结果 低出生体重与全因痴呆及其亚型的风险相关：全因痴呆的风险比为1.18 （95%CI 1.08,1.30）、阿尔茨海默病为1.14 （95%CI 1.00,1.31）、血管性痴呆为1.22（95%CI 1.01,1.48）。出生体重与痴呆风险存在非线性关联(P_非线性<0.001)。中年心血管代谢疾病（糖尿病、脑卒中、高血压、高血脂）在低出生体重和全因痴呆关联中发挥中介效应，中介比例为6.3%～15.8%。蛋白质组学鉴定出21个同时与低出生体重和痴呆关联的蛋白，富集于病毒蛋白与细胞因子及其受体的相互作用通路、脂肪因子信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用通路。结论低出生体重与痴呆风险呈正相关，中年心血管代谢性疾病可能介导这一关联。多种蛋白及相关通路在低出生体重和痴呆风险关联中发挥作用。

关键词

出生体重 / 痴呆 / 蛋白质组学 / 阿尔茨海默病 / 血管性痴呆