高雄激素血症检测指标与子痫前期的遗传因果性研究

摘要

目的 运用双样本孟德尔随机化（two sample Mendelian randomization, 2SMR）方法，揭示高雄激素血症的临床检测指标与子痫前期的因果关联。方法 利用来自英国生物银行队列的全基因组关联研究（genome-wide association study, GWAS）数据，分析雄激素指数的相关单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）位点[包括总睾酮（total testosterone, TT）、生物可利用睾酮（bioavailable testosterone, BIOT）和性激素结合球蛋白（sex hormone binding globulin,SHBG）]。同时，使用芬兰数据库中关于子痫前期和原发性高血压并发子痫前期的GWAS数据统计SNP位点。采用5种遗传因果性分析方法（包括随机效应逆方差加权法等）推测因果关系，并通过敏感性分析评估异质性和位点多效性。结果 根据遗传变异工具变量筛选标准，筛选出与雄激素指标TT、BIOT、SHBG具有统计学显著相关的186、127、262个SNP位点作为遗传工具变量。孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析未发现TT、BIOT、SHBG水平与子痫前期及原发性高血压并发子痫前期发病风险之间存在因果关系。其中，SHBG在与子痫前期MR分析中显示异质性（Cochran's Q检验，P=0.01）,BIOT在与原发性高血压并发子痫前期MR分析中显示位点多效性，其他工具变量未显示显著异质性或多效性。结论 MR分析结果表明，目前的遗传预测证据不支持TT、BIOT、SHBG水平与子痫前期以及原发性高血压并发子痫前期之间存在因果关系。

关键词

睾酮 / 子痫前期 / 孟德尔随机化分析